Кокаин лишили своего рецептора

Шаманы Южной Америки, уже сотни лет использующие в своих обрядах напиток «айяуаска» и другие содержащие диметилтриптамин (ДМТ) продукты, вряд ли беспокоились о фармакологическом механизме действия этого наркотика. А вот для ученых это уже давно стало настоящим делом принципа: несмотря на то, что ДМТ таки был найден в нашем организме, рецепторы, способные его связывать, оставались неизвестными.

Арнольду Руохо из Университета американского штата Висконсин в Мэдисоне и его американским и иранским коллегам удалось найти для ДМТ пару, точнее «сына».

Обычно, когда фармакологи пытаются объяснить, как работает тот или иной наркотик, действует следующая схема. Имеется какое-то активное вещество, не встречающееся в организме вещество – например, морфин. При попытке объяснить механизм его действия обнаруживается рецептор, с которым он связывается. А потом выясняется, зачем этот рецептор нужен в отсутствие наркотика – учёные находят эндогенное, синтезируемое в организме вещество, способное связываться с рецептором; это вещество называют эндогенным лигандом рецептора.

До тех пор пока эндогенный лиганд остается неизвестным, рецептор относят к группе так называемых «орфанов» (от английского orphan). Говоря по-русски, рецептор остаётся «сиротой».

В случае с диметилтриптамином ситуация оказалась совсем иной. Вещество, выделенное из нескольких видов южноафриканских трав, долгое время не удавалось найти в организме. И это при том, что по структуре он очень похож на хорошо известный «гормон счастья» серотонин. Лишь несколько лет назад ДМТ удалось обнаружить сначала у мышей, а потом и у человека – при анализе мочи шизофреников.

Но это лишь половина предыстории. Как в индийском киноромане, «навстречу» ДМТ всё это время шёл рецептор сигма-1, для которого были известны только экзогенные лиганды – галоперидол, кокаин и несколько других веществ, запрещенных к свободной реализации. А вот эндогенного лиганда для этого рецептора, широко распространённого и в центральной, и в периферической нервной системе, учёные не знали.

Выходило, что у человека есть специальный рецептор, предназначенный исключительно для употребления кокаина. Нонсенс.

Руохо и соавторы публикации в Science заметили, что ДМТ является «общим ядром», объединяющим и кокаин, и галоперидол, и предположили, что это вещество и является настоящим «родителем» для сироты-рецептора.

Доказать прямую родственную связь удалось на мышах. Если обычные грызуны при инъекциях ДМТ проявляли феноменальную гиперактивность, то мыши, генетически лишенные рецептора сигма-1, на инъекции никак не реагировали.

За объяснением дальнейших механизмов вопрос не стал: работа рецептора Сигма-1, располагающегося на наружных и внутренних мембранах нервных клеток, хорошо известна. Снаружи он связан с системой ионных каналов, определяющих заряд мембраны, а внутри играет роль шаперона, упаковывающего вновь синтезирующиеся белки.

Возможно, «воссоединение» лиганда и рецептора – лишь первая серия настоящей мыльной оперы, и в ближайшем будущем нас ещё ждут открытия новых эндогенных лигандов; так в своё время случилось с опиатами. Есть у работы и практическое применение: теперь у ученых появилась новая мишень для лечения неврологических расстройств – в первую очередь шизофрении и гиперактивности.

Лисе поклонялись в хлопковых одеждах

Скрытый под слоем почвы и песка храм удалось обнаружить на одном из пустынных холмов около местечка Буэна-Виста в Перу. Заслуженный профессор антропологии Университета Миссури Роберт Бенфер рассказал, что высота достаточно простой по формам каменной постройки превышает 10 м.

По мнению археологов, храм посвящался лисе – в помещении нашли каменную плиту с рельефным изображением животного.

Лиса обожествлялась древними жителями предгорий Анд (по-видимому, предшественниками инков). В основном потому, что лисы, как правило, обитали в местах, где вода протекала неглубоко под землей. А поскольку изначально это засушливый регион, где обильные осадки выпадают один раз в год, лисье «чутье» особенно ценилось местными жителями. В местах обитания лис строились водные каналы и основывались поселения.

Крайне примечательная находка ждала исследователей и внутри храма Лисы: огромный антропоморфный диск (человеческое лицо с глазами и ртом), представляющий собой изображение чтимого в тех краях божества Панча-Мама – бога земли и урожая. Посвященные ему торжества проходили 21 июня, в день праздника первого урожая.

«Находка подобного храма и скульптуры такого уровня совершенно неожиданна для нас; никто и предположить не мог, что мы на них наткнемся», – говорит Бенфер. Он также сообщил, что обнаруженный археологами храм относится к числу древнейших построек, когда-либо найденных в Новом Свете.

Возраст здания превышает четыре тысячи лет.

Рядом с храмом и внутри него ученые нашли несколько простых сооружений, использовавшихся для астрономических наблюдений. По ним древние жители Анд сверяли годовой цикл жизни с расположением созвездий, гадали и рассчитывали время посева и сбора урожая и – что было наиболее важно – предсказывали засуху и наводнения. Кроме того, археологам удалось раскопать остатки древнейших одежд из хлопка, а также изготовленные из прутьев ритуальные предметы. После проведения радиоуглеродного анализа и выяснилось, что возраст предметов составляет более 4000 лет. Это совершенно уникальная, редчайшая находка, заявляют исследователи.

Ученым повезло: многие старые постройки в тех краях были разграблены ворами. Вероятно, та же участь могла постичь и древний храм Лисы, так как верхние слои почвы над ним действительно были когда-то перерыты. Чудом храм оказался нетронутым, что и обеспечило прекрасную сохранность предметов.

Раскопки предполагается завершить к лету 2006 года, а пока Бенфер готовится представить предварительные результаты исследований на конференции по археологии Америки, которая состоится в начале мая в Пуэрто-Рико.

Однако находка будет представлена не только на суд ученой общественности. Предполагается, что в ближайшее время удастся организовать специальный маршрут для туристов и все желающие смогут полюбоваться древним сооружением, возведенное 4000 лет назад коренными жителями Америки.